单晶结构解析是确定药物分子组成及晶体结构的重要手段，可以获得晶体的晶胞参数、分子对称性（晶系、空间群）、分子键合方式（氢键、盐键、配位键）、分子构象、绝对构型等信息。药品注册申报时，需要对药品中设计的原料药和可能杂质、中间体的结构进行确证。因此，得到全面完善的结构确证报告是药物生产的必经之路。
青云瑞晶提供全面、严格的药物分子结构确证服务，通过多种方式培养药物分子单晶，单晶X射线衍射技术结合公司优势——MicroED，提供定制化的结构解析方案。
目标：通过单晶培养与解析确认药物分子的绝对构型
服务内容
单晶培养
常规单晶培养手段
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挥发法
使溶有化合物的溶液不断挥发，直至溶液由不饱和达到饱和、过饱和的状态。最终晶体析出。
冷却法
化合物溶解在某种溶剂中，通过缓慢降温的方法控制过程，让化合物结晶出来。
升华法
只针对固体使用。一般使用纯化炉（又名管式炉），将体系内抽真空，将固体加热使其升华，分温度段冷却得到沉积，可在壁内形成单晶。
溶析法
将溶质溶解于水或其他有机溶剂中，然后向结晶体中加入某种溶剂，使溶质在原溶剂中的溶解度降低从而快速结晶析出。加入的溶剂被称作溶析剂或沉淀剂，溶析剂可以是气体，也可以是液体。
气相扩散法
利用两种完全互溶，沸点相差较大的有机溶剂。固体易溶于高沸点溶剂，难容或不溶于低沸点溶剂。在密闭容器中，低沸点溶剂挥发进入高沸点溶剂中，降低固体的溶解度，从而析出晶核，生长成单晶。
溶剂热法
将溶质在特定的溶剂中混合，放入密闭高温的金属容器内，通过加热，反应物在体系的自产生压力下进行反应。高温和长时间有利于结晶，通过合理的反应温度等条件控制，可期望获得较好晶体。
非常规单晶培养手段
晶体海绵法：
一种无需单晶培养的结构可视化手段。适用于小分子和难结晶的分子。利用网状结构的晶体海绵，被分析物的客体分子通过主-客体相互作用，在晶体海绵主体的孔道中有序排列，再经由X射线衍射确定分子结构，所需样品可低至微克甚至纳克。
适用范围：
晶体海棉法
药物分子修饰或增加配体：
药物的化学结构修饰是在保留药物原有基本化学结构的基础上，仅对其中某些官能团进行结构改变。
为药物分子增加配体的主要方式是使药物分子形成盐型、共晶或溶剂化物。盐型即药物离子化后与反离子结合而形成晶体；共晶则是API分子与CCF分子结合在同一晶格的产物；当与药物主体分子共同形成晶体的溶剂分子为有机溶剂时，该晶体成为溶剂化物。
药物分子修饰
结构解析
X射线单晶衍射
X射线单晶衍射：利用单晶体对X射线的衍射效应来测定晶体结构的实验方法。经过第一次傅立叶变换产生衍射图谱，再通过第二次傅立叶变换完成结构解析，获得有机分子立体结构图像。
X射线衍射在测定分子的结构方面对于其他四谱（红外光谱、紫外光谱、质谱与核磁共振谱）的优点就在于，只需要一颗合适的单晶体，就可以不借助其他信息独立给出物质的立体分子结构。
MicroED
MicroED是公司的优势技术，一种基于冷冻电镜开发的结构解析技术。通过电子对微小的晶体进行衍射，收集电子衍射数据并进行数据解析。该技术所需晶体尺寸极小，微纳米尺寸的晶体就可以产生足够高的信噪比衍射信号。可以快速、高效地提供高分辨率的衍射数据，大幅降低对样品形状、纯度和尺寸的要求。
若您培养出的单晶始终无法达到X射线衍射的检测尺寸要求，可尝试使用MicroED技术。节约单晶培养时间，加速项目进度。
