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结构生物学服务

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蛋氨酸腺苷转移酶2A

背景

蛋氨酸腺苷转移酶2A(MAT2A)是蛋氨酸循环中的一种限速酶,同时也是被公认的癌症治疗靶点。目前公开报道了许多MAT2A抑制剂,有三种已经进入临床试验阶段,用以治疗甲基硫腺苷磷酸化酶(MTAP)缺失导致的实体瘤或淋巴瘤。辉瑞、阿斯利康、Agios等诸多药企都针对该靶点进行过抑制剂的开发。

实验结果

单体的MAT2A酶不能进行催化作用,因为该蛋白在单体状态下无法形成完整的活性位点。形成二聚体后,蛋白的两个单体各自贡献出一半残基形成完整的活性位点。想要针对MAT2A靶点筛选抑制剂,需要得到贴近人体内环境的,形成二聚体的蛋白。

我们用常规的原核蛋白表达系统,表达出单体MAT2A蛋白(图一)。

图一 MAT2A单体表达纯化结果

同时通过昆虫表达系统,成功获得了二聚体MAT2A蛋白(图二)。

图二 MAT2A二聚体表达纯化结果
图三 MAT2A单体和二聚体分子筛结果
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