在药物研发和结构生物学领域，解析小分子化合物的绝对构型一直是科研人员面临的挑战。近年，一种名为微晶电子衍射（MicroED）的专门用于解析纳米和微米级晶体的三维结构的前沿技术，以其独特的优势，成功实现了对小分子绝对构型的高效、精确解析，为新药研发和药物结构确证带来了重大突破。
微晶电子衍射（MicroED）是一种基于冷冻透射电镜（Cryo-TEM）的电子衍射方法。与传统的单晶X射线衍射（SC-XRD）不同，MicroED技术使用电子束代替X射线，与晶体样品发生强烈的相互作用，可解析小至100纳米尺寸的晶体，获得高质量的电子衍射数据。这一特性使得MicroED技术能够大幅降低对晶体尺寸、形状和纯度的要求，为那些难以培养出大单晶的化合物提供了结构解析的新途径。
小分子化合物的绝对构型对其生物活性、药代动力学和药效学特性具有重要影响。然而，由于小分子化合物通常具有复杂的立体化学结构，其绝对构型的解析一直是一个技术难题。MicroED技术的出现，为这一问题的解决提供了有力支持。
在理想情况下，科研人员可以通过MicroED技术，在极短的时间内（甚至小于1天）完成小分子化合物的晶体结构测定，并获得高精度的结构数据。更重要的是，MicroED技术还能够通过动力学精修的方式，确定小分子化合物的绝对构型。这一方法不仅提高了结构解析的准确性和效率，还为新药研发中的药物结构确证和药效评估提供了可靠依据。
MicroED技术的成功应用，不仅限于小分子化合物的绝对构型解析，它还可以用于盐与共晶的区分、混合物组分结构测定、质子转移/同分异构确定以及手性样品绝对构型判定等多个领域。在药物研发过程中，MicroED技术可以帮助科研人员快速筛选和优化药物候选分子，加速新药研发的进程。
此外，MicroED技术还具有广泛的适用性。它不仅可以用于解析有机小分子化合物的结构，还可以用于金属-有机框架材料（MOF）、共价有机框架材料（COF）等复杂晶体体系的结构解析。这一特性使得MicroED技术在材料科学、化学工程等领域也具有广阔的应用前景。