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多晶型筛选:保障药物与材料性能的关键环节
发布日期:2025 . 09 . 11
外泌体脂质体

在药物研发、功能材料制备等领域,多晶型筛选是一项决定产品最终性能与应用价值的核心工作。同一化学组分的物质,因晶体内部原子排列方式不同会形成多种晶型(即多晶型),而不同晶型在溶解度、稳定性、生物利用度等关键性能上可能存在显著差异——例如某药物的稳定晶型溶解度低导致生物利用度不足,而亚稳定晶型虽溶解度高却易转化为稳定晶型,直接影响药效。因此,通过系统的多晶型筛选,精准识别并筛选出符合应用需求的优势晶型,是规避产品风险、提升核心竞争力的关键前提,也是青云瑞晶等技术服务机构为企业与科研团队提供技术支撑的重要方向。

多晶型筛选:保障药物与材料性能的关键环节

一、多晶型筛选的核心价值:从研发到产业化的风险管控

多晶型筛选的价值贯穿于产品研发、生产、储存全生命周期,其核心作用体现在风险规避与性能优化两大维度。在药物研发领域,根据国际药品监管机构(如 FDA、NMPA)要求,药物多晶型研究需作为原料药质量控制的关键内容——若未充分筛选出所有可能晶型,上市后若因储存条件变化出现晶型转变,可能导致药物溶出度下降、药效降低,甚至引发安全隐患,历史上曾有药物因晶型问题被迫召回的案例。而通过全面的多晶型筛选,可提前锁定稳定且生物利用度高的优势晶型,为制剂研发与生产工艺设计提供依据。

二、多晶型筛选的传统技术困境:效率与全面性的双重挑战

传统多晶型筛选主要依赖溶剂挥发法、降温结晶法、反溶剂法等实验手段,配合X射线粉末衍射(PXRD)、差示扫描量热法(DSC)等表征技术,但在实际操作中面临诸多局限。首先是筛选效率低,传统方法需手动设计大量实验条件(如不同溶剂、温度、浓度),单次筛选周期常长达数周甚至数月,难以满足研发项目的时效需求;其次是筛选全面性不足,部分亚稳定晶型或微量晶型因生成条件苛刻、含量低,易被传统检测手段遗漏,导致筛选结果不完整;此外,传统技术对样品需求量大(通常需数十毫克以上),对于合成难度高、产量低的新药候选化合物或高端功能材料,样品消耗成本过高,制约筛选工作的开展。

这些困境使得传统多晶型筛选难以适应现代研发对“高效、全面、微量”的需求,亟需更先进的技术体系打破瓶颈——青云瑞晶依托高标准的实验室、先进的设备和丰富经验的博士硕士研究人员,通过科学的晶型筛选,可以显著提高药物的开发效率、安全性和市场竞争力。

三、青云瑞晶的多晶型筛选技术:精准、高效、微量的突破

(一)核心技术优势:优化PXRD赋能全维度筛选升级

青云瑞晶针对传统PXRD技术在多晶型筛选中的局限,进行多维度技术革新,构建起“微量-精准-高效”的筛选技术体系:在样品用量上,通过优化制备工艺与信号采集模式,将单次筛选样品量降至最低2mg,较传统技术减少90% 以上;针对混合相解析难题,研发专属数据分离算法与分析模型,可精准识别分离3种及以上晶型的特征衍射峰;在微量晶型捕捉方面,升级光源、优化探测器并开发智能过滤算法,使检测灵敏度提升至0.1%。同时,将优化后的PXRD 技术与自动化筛选平台深度整合,实现“筛选-表征”无缝衔接:自动化平台可精准控制溶剂配比、温度梯度并实时监测结晶过程,每批次可同步开展数十组实验;样品自动转运检测,单次筛选周期从数周缩至数天,效率提升3-5倍。

(二)全流程服务体系:从方案设计到结果交付

青云瑞晶的多晶型筛选服务并非单一技术输出,而是覆盖“需求分析-方案设计-实验筛选-结构解析-报告交付”的全流程体系。在项目启动阶段,技术团队会根据客户需求(如药物研发需关注生物利用度、稳定性等),定制个性化筛选方案,确定目标溶剂体系、温度范围等关键参数;实验过程中,通过自动化平台开展高通量筛选,同时采用低温等条件固定亚稳定晶型,防止其在表征过程中转化;筛选完成后,不仅提供各晶型的PXRD、DSC等表征数据,还能通过MicroED技术解析未知晶型的原子结构,为晶型稳定性预测与性能评估提供深层次支撑。

随着研发需求的不断升级,青云瑞晶将进一步推动多晶型筛选与工艺放大的衔接,为企业提供 “实验室筛选-中试生产”的全链条技术支持,解决筛选出的优势晶型在规模化生产中难以重现的问题,助力生物医药的研发与产业化。可以预见,在技术创新与产业需求的双重驱动下,多晶型筛选将不再仅是研发环节的“基础工作”,而是成为引领产品性能突破、提升产业竞争力的核心技术支撑。


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