在生物医药研发领域，对蛋白质分子的结构稳定性、功能完整性的精准评估，是保障药物研发成功率、提升药物品质的核心环节。而NanoDSF（微量差示扫描荧光）检测作为一种先进的蛋白稳定性分析技术，凭借其独特的检测原理和显著的技术优势，已成为生物药研发、蛋白制剂优化、酶类药物筛选等场景中不可或缺的关键手段。青云瑞晶作为专业的CRO（研发服务提供商），也将NanoDSF 检测整合至其分子互作技术服务体系中，为生物医药企业和科研机构提供了高效、精准的蛋白特性分析方案，助力相关研究和研发工作提质增效。
一、NanoDSF检测的核心实验原理
蛋白质的结构稳定性与其功能息息相关，而其结构的变化往往会伴随内源荧光信号的改变，这正是NanoDSF检测技术的核心原理所在。蛋白质分子中普遍存在色氨酸和酪氨酸两种氨基酸，这两种氨基酸的荧光特性会随着所处环境的改变而发生明显波动。当蛋白质因温度升高发生热变形，或是因外界化学物质影响产生化学变形时，其折叠结构会被破坏，原本处于分子内部疏水环境的色氨酸和酪氨酸会暴露至亲水环境中，进而引发内源荧光的波长和强度变化。
NanoDSF检测技术能够精准捕捉这一荧光变化过程，通过实时监测荧光信号的波动，不仅可以清晰追踪蛋白质的折叠状态变化，还能准确测定出蛋白稳定性的关键参数——Tm值（热熔点，即蛋白半变性时的温度）和Cm值（化学变性中点，即蛋白半化学变性时的变性剂浓度）。相较于传统的蛋白检测技术，NanoDSF检测无需借助外源荧光染料，仅依靠蛋白自身的内源荧光即可完成分析，从原理层面保证了检测结果的天然性和准确性。
二、NanoDSF检测的多元应用范围
依托独特的技术原理，NanoDSF检测在生物医药和蛋白研究领域拥有极为广泛的应用场景，覆盖了从药物研发到品质控制的多个关键环节，而青云瑞晶也凭借成熟的技术能力，为各场景下的检测需求提供专业支撑。
1、生物药功能性与长期稳定性验证
生物药的核心成分多为蛋白质类大分子，其功能的发挥依赖于稳定的空间结构，而长期储存过程中的结构变化会直接影响药效和用药安全。通过NanoDSF检测，可模拟不同储存温度、储存时间下蛋白的荧光变化，判断其结构稳定性，进而验证生物药的功能性和长期储存的可靠性。青云瑞晶曾为多家生物药企提供该类检测服务，帮助企业明确生物药的最佳储存条件，延长药物有效期。
2、候选生物类似药鉴定
生物类似药研发的关键是保证其与原研药在结构和功能上的一致性。利用NanoDSF检测对比候选生物类似药与原研药的Tm值、Cm值及荧光变化曲线，可快速判断二者的蛋白折叠状态和稳定性是否一致，为生物类似药的筛选和鉴定提供核心数据支撑。
3、膜蛋白去垢剂筛选
膜蛋白因疏水性强，需借助去垢剂维持其天然结构，但不同去垢剂的适配性差异极大。NanoDSF检测可通过分析不同去垢剂环境下膜蛋白的稳定性参数，筛选出能最大程度保持膜蛋白天然构象和活性的去垢剂类型及浓度，解决了膜蛋白研究中的一大技术难题。
4、配体结合实验与蛋白制剂筛选
在配体结合研究中，NanoDSF检测可通过监测蛋白与配体结合前后的稳定性变化，判断二者的结合能力和结合模式；而在蛋白制剂研发中，该技术能对比不同辅料配方下蛋白的稳定性，筛选出最优制剂方案，提升蛋白药物的成药性。
5、酶稳定性高通量筛选与蛋白品质控制
酶类药物的活性依赖稳定的空间结构，通过NanoDSF检测可实现对大批量酶样本的稳定性高通量筛选，快速锁定高稳定性酶候选物；同时，在蛋白生产的全流程中，NanoDSF检测可作为品质控制手段，实时监测各环节蛋白的结构完整性，确保最终产品的品质达标。
三、NanoDSF检测的突出技术特点
NanoDSF检测之所以能在众多蛋白分析技术中脱颖而出，得益于其多项显著的技术特点，而这些特点也让青云瑞晶的相关服务具备了更高的性价比和实用性。
1、天然条件下检测，保障结果真实性
NanoDSF检测无需对蛋白样品进行标记、固定等预处理，可在接近生理环境的天然条件下完成分析，最大程度保留蛋白的天然构象和活性，避免了预处理过程对蛋白结构的破坏，让检测结果更贴近真实的生物状态。
2、低样品消耗量，降低研发成本
生物医药研发中，部分蛋白样品的制备难度大、成本高，而NanoDSF检测对样品的需求量极低，仅需微量样品即可完成一次完整检测。这一特点大幅降低了研发过程中的样品损耗，帮助企业和科研机构节省研发成本，尤其适合稀缺蛋白样品的分析。
3、样品无需固定，操作流程简便
不同于部分需要将蛋白固定在芯片或载体上的检测技术，NanoDSF检测的样品无需固定，只需简单的样品处理即可上机检测，简化了实验操作流程，缩短了检测周期，提升了检测效率。
4、通量选择自由，适配不同需求
NanoDSF检测支持灵活的通量选择，既可以满足小批量样品的精准检测，也能实现大批量样品的高通量分析，可根据不同的研究和研发需求调整检测方案。青云瑞晶会根据客户的样品数量和检测周期要求，为客户定制专属的通量方案，兼顾检测精准度和时效性。
在生物医药技术快速迭代的当下，NanoDSF检测凭借其独特的技术优势和广泛的应用场景，正在成为蛋白研究和药物研发领域的核心技术之一。青云瑞晶将NanoDSF检测与等温滴定量热分析、表面等离子共振等其他分子互作技术相结合，构建了全方位的分子互作研究服务体系，为生物医药领域的科研和产业发展提供了有力的技术支撑。未来，随着技术的进一步优化，NanoDSF检测还将在更多细分领域发挥价值，推动生物医药研发朝着更高效、更精准的方向迈进。
