药物筛选是新药研发体系中的核心环节，贯穿从苗头化合物发现到靶点验证的全流程，其本质是从海量分子或复杂生物体系中，精准识别具有潜在治疗价值的化合物与作用靶点，这一过程的效率与准确性直接决定了新药研发的成败、周期与成本。在医药创新需求日益迫切的今天，传统药物筛选方法面临靶点覆盖窄、样本兼容性差、依赖化学修饰等诸多局限，难以满足全蛋白质组层面的无偏筛选与精准验证需求。青云瑞晶深耕药物研发技术服务领域，整合ASMS亲和质谱筛选、小分子药物靶点筛选，构建了“化合物筛选+靶点验证”的双重技术服务体系，为全球药企与科研机构提供高效、全面的药物筛选解决方案，助力新药研发突破技术瓶颈。

一、药物筛选的核心意义与行业痛点

药物筛选是连接基础医学研究与临床应用的关键桥梁，其核心意义在于为新药研发提供明确的方向与可靠的候选对象。在化合物筛选阶段，需从数十万甚至数百万种分子中快速锁定能与疾病靶标特异性结合的苗头化合物；在靶点筛选阶段，需精准验证化合物的作用靶点及作用机制，为药物优化提供科学依据。一个成功的药物筛选过程，能够大幅降低后续临床试验的失败风险，缩短研发周期，控制研发成本。

当前药物筛选领域面临多重行业痛点：传统化合物筛选方法通量低，难以应对大规模化合物库的筛选需求，且多依赖放射性或荧光标记，易干扰分子天然活性；靶点筛选则受限于探针设计复杂、样本类型单一等问题，无法实现全蛋白质组层面的无偏分析，容易遗漏关键靶点或误判作用机制；此外，化合物筛选与靶点验证技术脱节，导致筛选出的化合物往往难以快速完成靶点确认，影响研发进程。这些问题的存在，迫切需要一体化、高兼容、无偏性的新型技术体系支撑。

二、青云瑞晶ASMS亲和质谱筛选：高通量化合物筛选核心技术

青云瑞晶推出的ASMS亲和质谱筛选技术，是针对化合物筛选的高通量创新方案，专注于从大规模化合物库中快速发现与靶标结合的苗头化合物。其核心原理是将靶标蛋白与小分子化合物混合物孵育，形成蛋白-配体复合物后，通过超滤法、磁珠法或分子排阻色谱（SEC）等技术，基于分子量/尺寸差异，分离蛋白-配体复合物与未结合的游离小分子，再经LC-MS/MS分析直接鉴定结合化合物。

该技术具备四大核心优势：一是高通量筛选能力突出，可一次性处理数百至数千个化合物，轻松应对大规模化合物库的筛选需求，大幅提升苗头化合物发现效率；二是适用范围广泛，可覆盖膜蛋白、核酸、蛋白复合物等多种难筛靶标，且无需引入标签，实现原生态筛选，避免标记对靶标活性的干扰；三是机制无偏好性，不依赖放射性标记、荧光信号或酶活检测，可无差别检测各类靶标 - 配体相互作用，确保筛选结果的真实性；四是结果精准可靠，结合高分辨质谱仪、标准化检测流程及专业的数据处理分析，确保筛选结果具有高度准确性和可重复性。

在应用场景上，ASMS技术广泛适用于分子胶、别构抑制剂、靶向RNA/DNA药物等各类化合物的筛选，尤其在激酶库初筛等项目中已得到成功验证。青云瑞晶配套了类药化合物库、天然产物库等丰富资源，可根据靶标特性与客户需求灵活选择，为不同研发方向提供针对性筛选支持。

三、青云瑞晶LiP-MS与TPP技术：全蛋白组靶点筛选与验证方案

针对靶点筛选与验证的核心需求，青云瑞晶推出基于化学蛋白质组学的有限蛋白水解质谱技术（LiP-MS）与热蛋白质组学分析（TPP），实现从全蛋白质组层面精准筛选化合物的作用靶点，形成与ASMS技术互补的闭环服务。

LiP-MS技术以蛋白质构象变化为核心检测指标，其原理是小分子药物与细胞裂解物孵育后，会引发靶蛋白构象改变，进而影响蛋白酶切割位点的可及性，产生特异性片段；经胰蛋白酶消化后，通过质谱分析对比药物处理组与未处理组的肽段丰度差异，即可精准识别结合靶点及作用位点。该技术无需探针设计与化学修饰，可直接使用天然药物分子进行实验，支持菌体、组织液、细胞裂解液等复杂样本类型，且能同时获取蛋白丰度与结构变化的双维度信息，直接定位结合位点并揭示作用模式（如变构/正构），适用于小分子药物潜在靶点筛选、老药新用机制研究等场景。

TPP技术则基于蛋白质热稳定性变化实现靶点筛选，药物与靶蛋白结合后会改变其构象或疏水性，提升热稳定性；通过37~74℃梯度温度处理样品，检测蛋白热变性曲线，结合质谱定量分析，可从全蛋白质组（一次实验覆盖3000–8000种蛋白质）中筛选出靶蛋白，同时预测直接与间接作用靶点。该技术支持活细胞、组织等原生态样本操作，无需化学修饰，能完整保留蛋白质复合物与胞内环境，结果真实可靠，广泛应用于药物靶点筛选、疾病标志物发现与蛋白功能研究。

两种技术均配套完善的服务流程，从样本处理、质谱检测到生信分析，提供包含差异火山图、蛋白质结构图、GO/KEGG富集分析等在内的全面报告，还可提供分子对接、细胞验证等附加服务，确保靶点验证的完整性与准确性。

四、技术协同赋能：青云瑞晶的全链条服务与行业价值

青云瑞晶构建的“ASMS 化合物筛选+LiP-MS/TPP靶点验证”双重技术服务体系，实现了药物筛选全流程的无缝衔接：通过ASMS技术快速筛选出与靶标结合的苗头化合物，再利用LiP-MS或TPP技术精准验证化合物的作用靶点与机制，形成“筛选-验证”的闭环，大幅缩短研发周期。

该技术体系具备三大核心优势：一是覆盖范围全面，既满足大规模化合物库的高通量筛选需求，又能实现全蛋白质组层面的靶点无偏分析；二是样本兼容性强，从细胞裂解液到活细胞、组织样本均可适配，适配不同研发阶段的需求；三是结果精准互补，ASMS技术聚焦化合物与靶标的结合能力，LiP-MS/TPP技术深入解析作用机制与靶点网络，为新药研发提供多维度数据支撑。

在行业应用中，青云瑞晶的技术方案已助力多家药企完成苗头化合物发现与靶点验证，尤其在抗肿瘤、抗病毒等领域取得显著成效。未来，青云瑞晶将持续优化技术性能，拓展化合物库资源与样本适用范围，开发更多定制化筛选方案，加强与全球科研机构的合作，推动药物筛选技术的创新与转化，助力更多高效、安全的新药早日问世，为人类健康事业贡献力量。