药物分子结构确认是创新药研发链条中,串联起“分子设计—成药性评估— 临床转化”的核心锚点。它不仅要精准锁定药物的化学组成,更要厘清手性构型、晶型等空间排布特征,因为这些细节直接决定了药物与靶点的结合效率、体内代谢稳定性,甚至是毒副作用的有无。青云瑞晶正以“X射线衍射+微晶电子衍射”的协同赋能模式,突破技术边界,提供更高效、灵活的全链条解决方案,在多元应用场景与广泛应用范围内,展现出独特的技术适配性。

一、技术破局:X射线衍射与MicroED的协同赋能,重塑效率边界
青云瑞晶立足药物研发的实际需求,构建了X射线衍射与MicroED双技术核心平台,形成“精准适配、优势互补”的技术体系,突破传统限制,两种技术协同覆盖全类型样品的结构确证需求。
(一)X射线衍射技术的优化升级:高效适配易结晶样品
作为结构确证的“金标准”,X射线衍射能提供化合物晶胞参数、分子对称性、键合方式、分子构象等完整关键信息,是药物结构确证的核心支撑。
青云瑞晶并未局限于传统应用模式,而是对其配套的单晶培养流程进行深度优化,大幅提升技术实用性与效率。除常规挥发法、冷却法等培养手段外,青云瑞晶创新引入晶体海绵法、共晶剂添加法与微量单晶培养技术:晶体海绵法无需结晶,解决难结晶分子结晶问题,消耗量少,适用于油状分子、微量药物分子;共晶剂添加法无需共价键作用,通过结晶伴侣与目标化合物共结晶,快速适配柔性分子、油性分子,省去繁琐的溶剂与结晶条件筛选;独创的微量单晶培养技术,最低仅需10mg样品即可完成实验,且一次可设置1000+高通量结晶条件,高效适配微量小分子、天然产物、高价原料及多肽分子,让大尺寸单晶的获取更高效、低成本。
(二)MicroED技术的突破性价值:攻克难结晶痛点
基于冷冻透射电镜的MicroED技术,以高能电子为入射光束,与晶体的作用强度远超X射线,从根本上摆脱了对晶体尺寸的依赖。MicroED仅需百纳米级的晶体即可完成精准解析,原料消耗量低至2mg,相比传统流程大幅降低资源成本。
其核心优势更体现在对复杂样品的适配性:即便面对混合相样品,也能直接解析出所有纯相的独立结构;针对手性药物的绝对构型确证,通过动力学精修即可精准完成,准确性与效率兼具。借助MicroED技术,原本需要数月推进的结构确证项目,可在数周内完成,极大缩短研发周期,让“难结晶”候选药物顺利推进研发进程。
二、全链支撑:青云瑞晶的结构确认服务闭环
作为专业的CRO(研发服务提供商),青云瑞晶并非局限于单一技术服务,而是构建了从“晶型筛选”到“结构解析”的全链条服务体系,让药物分子结构确认成为衔接研发全流程的核心节点,而非孤立的实验环节。
针对不同化合物的特性,青云瑞晶会先通过晶型筛选预判结晶难度与样品特性,再精准匹配技术方案:易培养大单晶的样品,采用优化后的X射线衍射技术流程,提升大尺寸单晶获取效率;难结晶、样品量少或仅能获得微晶的化合物,直接启用MicroED技术,突破尺寸与纯度限制。
三、多元覆盖:药物分子结构确认的核心应用场景
依托X射线衍射与MicroED的协同优势,结合多种创新辅助技术,青云瑞晶的服务已实现研发全流程场景全覆盖,精准适配不同阶段、不同类型的样品分析需求,适用于多种场景:粉末样品结构解析、共晶药物结构解析、制剂中API晶型原位鉴别、微量样品结构解析、混合晶型确认、绝对构型解析、水合物原位结构解析、有机小分子结构解析。
四、广泛适配:药物分子结构确认的应用范围
青云瑞晶凭借技术平台的灵活性与兼容性,其结构确证方案已实现多类型药物分子的全面适配,覆盖从传统小分子药物到新型靶向药物的多元研发需求,包括核药、天然产物、多肽、有机小分子、共晶复合药物等多个领域。
在常见药物分子领域,成功完成磷酸奥司他韦等经典药物的结构解析与确证,为仿制药研发与质量一致性评价提供有力支持;针对PROTAC(蛋白降解靶向嵌合体)等新型药物(如ARV-110),精准适配其复杂结构特征,解析分子空间构象,助力靶向降解剂研发推进;对于共晶复合药物,清晰解析不同组分的结合方式与空间排列,为成药性评估提供关键依据;针对多肽药物,凭借微量单晶培养技术与高分辨率解析平台,实现分子结构精准解析,助力序列优化与活性提升,全方位支撑各类药物的研发创新。









