晶型是药物保护的常见形式，晶型专利也被称为原研药知识产权的第二道防线，是除基础化合物专利外原研极为重要的专利屏障。仿制药如何进行晶型专利突破？

晶型专利与化合物专利分别关注药物化合物的不同微观层面，并不存在包含关系，也非上下位概念，而是并列的专利类型。晶型药物专利的重要性在于：对于原研药企，通过申请药物晶型专利能够获得技术保护，在延长基础专利保护期的同时，还能形成对仿制药企业的专利障碍；对于仿制药企业，通过研发不同的药物晶型并请求专利保护，能够绕开原研药厂的专利屏障，在与原研药企的竞争中另辟蹊径，在市场中博取一席之地。在仿制药开发如何才能规避原研晶型专利，从而实现仿制药的提前上市呢？

药物共晶体指的是活性药物成分（API）和共晶形成物（CCF）在氢键或其他非共价键的作用下结合而成的晶体，其中，API和CCF的纯态在室温下均为固体。CCF 的范畴较广，包括生理上可接受的酸碱盐和非离子化分子，如食品添加剂、防腐剂、药用辅料、维生素、矿物质、氨基酸以及其他活性分子，甚至是其他的API等，它们可与API以氢键、π-π堆积、范德华力等非共价键相连而结合在同一晶格中。共晶能够使药物的固体形态更丰富，尤其是对于无定形、非解离或pKa较低的活性药物成分，共晶是改变药物固体形态的一种重要手段。因此，对于一些受原研晶型专利保护的药品，如果能开发出共晶体就可以摆脱制约，从而达到对原研专利的突破。

无定形是一种特殊的晶型状态，是药物亚稳状态中较有利于提高药效的一种存在形式。如果无定形API可以稳定重复生产，并且可以在加工、存储期间和在生物体内保持其物理化学性质（例如高玻璃化转变点，Tg-Tstorage> 50°C，低引湿性以及能够在转变时间内保持胃肠液过饱和度而不发生重结晶的能力），无定形API可以通过传统配方技术直接掺入剂型中，并在产品有效期内保持其稳定性。对于难溶性药物，可以考虑制备成无定形，因无定形溶解所需能量较低，有利于在提高溶解度的同时也不降低药物的渗透性。

原研公司在专利布局过程中，可能因为专利撰写上的疏忽或为了尽快获得专利授权在答复审查意见过程中舍弃了一些次优的技术方案，导致部分在说明书中公开的晶型未获权利保护，这些没有获得保护的晶型相当于无偿捐献给了公众，比较典型的案例就是伊马替尼。

如果以上途径都无法绕开原研晶型专利，那么另辟蹊径将原研晶型专利无效化也不失为一种选择。据公开报道，目前国内晶型专利整体上有90%可能被成功无效，可见国内对于晶型专利保护要求之高。不过，仿制药企业在尝试无效化原研晶型专利时，需充分准备证据，严谨论证，以提高无效宣告请求的成功率，同时也要密切关注专利法规和审查实践的动态变化，确保自身行为合法合规。

需注意的是，仿制药企业在进行晶型专利突破时，应遵循相关法律法规，尊重原研药企的知识产权，避免侵权行为。同时，要持续关注专利技术的发展动态，加强自身研发能力，以提高在市场竞争中的优势。