在固态药物研发中,我们经常遇到的一个问题是,如何更高效地进行盐型筛选?目前,有50%的市售药物是盐型。盐型可以改变活性成分溶解度、溶解速率、pH值、吸湿性、化学稳定性、熔点和加工性能等等。有一句话“changing the salt is changing the drug”完美地概括了盐型的重要性。
因此,在化合物开发初期阶段,用少量化合物进行盐型筛选,并整理收集其理化特性,以便选择优势盐型用于后续产品开发。近年来,随着高通量/自动化技术的发展,盐型筛选技术也得以广泛应用。目前常用的三种方法是原位盐筛选(混悬打浆法)、饱和溶液法和冷却-蒸发法,不同方法各有利弊。
研究对比发现:
1、原位盐筛选法适用于水溶性不高的原料药,主要用于提高溶解度的盐型筛选;
2、饱和溶液法和冷却-蒸发法适用于形成不同盐型的筛选。
最重要的一点是,选择哪种盐型筛选方法取决于药物的物理特性、开发阶段和筛选目的。总之,盐型筛选在药物研发中具有重要作用,掌握这三种常用方法,有助于提高研发效率。