冷冻电镜拍照技术正以原子级的分辨率，重塑人类探索微观世界的方式。它突破了传统成像技术的局限，能在接近生理状态的条件下，为纳米尺寸的载药颗粒的 “高清写真”，清晰呈现其表观信息。青云瑞晶凭借在该领域的技术积累与服务经验，让这项技术成为推动科研与药物研发的实用工具。

冷冻电镜拍照在纳米颗粒表征领域展现出独特优势。对于那些微小到难以用常规光学手段观察的纳米颗粒，尤其是纳米尺寸的载药颗粒，冷冻电镜就像一台高科技的“照相机”或“放大镜”，能够直接对样本中的纳米颗粒进行拍摄，根据成像结果观察和分析其形态特征。青云瑞晶在这项业务中，采用负染色法和冷冻透射电镜等纳米颗粒表征技术手段，凭借高分辨率成像能力，成功捕捉到这些微小颗粒清晰的影像，让原本“看不见”的纳米载药颗粒的层状、空壳率、分布等形态信息得以清晰呈现，为纳米颗粒的研究和应用提供了直观的视觉依据。

一、冷冻电镜拍照技术优势

可视化是冷冻电镜拍照的一大突出优势。相比于其他技术通过检测指标判断样品的质量，冷冻电镜可以提供最直观的照片数据，让科研人员看到样品最真实的状态，包括粒度分布( Particle sizedistribution，PSD) 、形貌、化学组成、或载药量和药物释放动力学等理化参数，这种直观性为后续的分析和研究提供了可靠的依据。消耗少是另一重要优势，相比于其他检测手段，冷冻电镜只需100μL样品即可完成一次拍摄，对样品的消耗量更低，能减少多余的损耗，尤其对于那些来源珍贵、获取困难的样品来说，这一优势尤为重要。同时，其能捕捉同一分子的多种动态构象，生物分子的功能往往与其构象变化密切相关，传统技术难以捕捉这种动态性，而冷冻电镜拍照通过对海量单颗粒图像的分类分析，可分离出分子的不同状态。

二、冷冻电镜拍照应用范围

在应用范围上，冷冻电镜拍照可用于LNP（脂质纳米颗粒）、AAV（腺相关病毒）、EV（细胞外囊泡）等的检测。LNP在药物递送等领域应用广泛，通过冷冻电镜拍照可了解其形态、完整度、包装、粒径分布、层状等信息，这些信息对药物递送效率影响重大；AAV作为基因治疗的常用载体，其相关特性的检测对基因治疗研究意义重大；EV在细胞间通讯等过程中发挥作用，冷冻电镜拍照能为其研究提供有力支持。

三、冷冻电镜拍照服务内容

青云瑞晶冷冻电镜拍照服务内容丰富，可检测多种指标，包括形态解析，涉及形态、完整度、包装、纯度、聚合状态、双层厚度、粒径分布、层状等相关信息。还能进行AAV病毒衣壳蛋白结构解析，解析出AAV衣壳蛋白质的空间结构，进而了解其组装和基因组包装机制，利用这些原子级信息可改进载体的生产。

四、纳米颗粒表征技术手段

负染色法是常用技术手段之一，通过使用重金属填充纳米颗粒附近的背景进行染色，保存样品轮廓信息，能快速评估纳米颗粒形态、结构、完整性和均一性，具有成本低、速度快、可获得初步形态信息的优势。冷冻透射电镜（Cryo-TEM）则是将液氮冷却的液态乙烷将样品以玻璃态形式冻结，在冷冻电镜下观察纳米颗粒的原子级结构信息，快速冷冻确保样品更接近原始状态，电镜能获取高分辨率的信息，对样品进行精确表征，适合含水样品和对外界环境变化敏感的样品，玻璃态能使样品保持天然形态，还能清晰观察到样本表面和内部情况。

五、青云瑞晶相关案例：脂质纳米颗粒LNP

脂质纳米颗粒（LNP）与细胞膜类似，是由具有生物相容性和可生物降解的脂质分子组成。由于其较为稳定的理化性质及生物安全性，被mRNA药物企业广泛运用。

LNP的质量（如其空壳率、载药量与稳定性）很大程度上取决于其囊泡的结构是否均匀、稳定。冷冻电镜是唯一一种可以观察LNPs内部密度的技术，可以检测空壳率或颗粒填充/空比。同时，冷冻电镜还可以分析LNP样品的圆形分布、膜厚度、层状分布、整体形貌以及粒度和种类分布。

• LNP重点检测项:空壳率 、颗粒填充比/空比