冷冻电镜服务作为连接前沿成像技术与科研需求的关键纽带，正成为结构生物学、药物研发等领域不可或缺的专业支撑。它将冷冻电镜结构解析这一尖端技术转化为标准化、可定制的服务流程，让更多科研团队能够跨越设备门槛与技术壁垒，深入探索生物分子的微观结构。青云瑞晶凭借在冷冻电镜领域的深厚积淀，构建起覆盖从样品制备到结构解析的全链条服务体系，为科研突破与产业创新注入专业动力。

一、技术特点：突破传统局限的核心优势

冷冻电镜服务的技术特点，重新定义了微观结构研究的边界。快速冷冻制样处理是核心优势之一，通过液乙烷瞬时冷冻，样本中的水分子形成无定形冰层，使生物分子保持近自然水合状态，避免传统固定方式导致的结构变形。这一特性让膜蛋白等对环境敏感的分子得以真实呈现——作为业界公认的解析难点，膜蛋白因疏水性强、稳定性差难以研究，而冷冻电镜服务无需结晶即可直接解析，青云瑞晶已成功完成数十种膜蛋白的结构解析。

同时，服务允许检测同一靶蛋白的多种构象，通过分类算法分离动态状态，为理解分子功能机制提供多维视角。对于大型蛋白复合物（如核糖体、病毒颗粒），其解析能力同样出色，能清晰呈现亚基组装模式与相互作用。更重要的是，服务仅需微克级样本，对蛋白纯度的耐受性远高于传统技术，即使纯度约70%仍能获得有效数据，这极大降低了样本制备的门槛，让更多珍稀或难纯化的分子进入研究视野。

二、实验流程：从样本到结构的全链条把控

完整的实验流程是冷冻电镜服务精准交付的保障，每个环节都经过严格标准的把控。

1、样品制备是流程的起点，客户可灵活选择

直接提供纯化后的蛋白样本，可委托青云瑞晶完成从基因序列到蛋白表达、纯化的全流程。某高校团队因缺乏膜蛋白纯化经验，选择青云瑞晶完成该项服务，通过优化表达载体与去污剂配方，最终获得高活性蛋白样本。这一步为后续解析奠定基础，样本纯度与稳定性直接影响成像质量。

2、负染检测及评估是流程中的“预检环节”

采用重金属染色剂增强对比度，快速评估样本的均匀性、分散性、分子大小与浓度。青云瑞晶的标准明确：颗粒分散度需≥85%，无明显聚集，浓度适宜。此环节避免了无效数据采集，大幅提升效率。

3、冷冻制样及评估是保留样本天然结构的关键

3-5μl微量样本经Vitrobot 处理，形成极薄溶液层后被液乙烷快速冷冻，水分子转化为玻璃态冰层。制样后需评估冰层厚度、蛋白分布与稳定性。样品筛选与初步数据收集紧随其后，用于评估样本质量，确定是否进入高分辨率采集阶段。这一步能及时发现样本中的问题，避免资源浪费，确保后续工作的有效性。

4、高分辨率数据采集依托高端设备实现高效运转

青云瑞晶的200kV及300kV冷冻电镜具备高通量、自动化采集能力，单台设备日均采集1万+张单颗粒图片。300kV电镜可捕捉1.8Å 分辨率细节，满足原子级解析需求，针对目标区域精细拍摄，获取最清晰的微观结构信息，并由特定的算法程序进行数据整理，确保高效处理海量信息。

5、三维重构是将二维图像转化为立体模型的核心步骤

通过将散射信号转换为数以万计的单颗粒图像并依此进行三维结构重构。某蛋白复合物项目经数万张图片重构，清晰呈现亚基相互作用模式，让研究人员能直观了解分子的立体构造。模型搭建与结构解析完成从数据到成果的转化。基于三维密度图构建模型，解析分子构象与相互作用。

冷冻电镜服务的应用已从科研延伸至产业。基础研究中，解析tau蛋白纤维结构助力阿尔茨海默病机制研究；药物研发中，指导小分子优化；疫苗开发中，清晰呈现病毒抗原表位。未来，随着AI算法与设备升级，青云瑞晶的冷冻电镜服务将更高效，让微观世界的探索更便捷。