冷冻电镜表征作为纳米颗粒分析领域的核心技术，凭借其独特的成像原理，在药学等领域发挥着重要作用。它能为纳米颗粒的研究提供直观且详细的信息，助力科研人员深入了解纳米颗粒的特性，从而推动相关研究的发展。青云瑞晶冷冻电镜平台内部设有多台不同型号的尖端电镜设备，适应项目中的不同需求，为纳米颗粒的冷冻电镜表征提供了专业的服务支持。

一、冷冻电镜表征技术原理

冷冻电镜表征基于电子散射机制，利用透射电子显微镜对纳米颗粒进行观察和分析。其关键在于通过低温冷冻技术，用液氮冷却的液态乙烷将含有纳米颗粒的样品以玻璃态形式冻结，这一过程能最大限度减少高能电子束对纳米颗粒结构的损伤。在冷冻电镜下，电子束穿过被冷冻的样品，产生散射信号，这些信号被探测器捕捉并转化为图像，科研人员再根据图像来解析纳米颗粒的结构信息。通过这种方式，能够获得纳米颗粒的高分辨率图像，为后续的分析和研究奠定基础。

二、冷冻电镜表征技术特点

冷冻电镜表征具有诸多显著的技术特点。其一，可视化效果突出，相比于其他通过检测指标来判断样品质量的技术，它可以提供最直观的照片数据，让科研人员直接看到纳米颗粒最真实的状态，包括其形态、分布等细节，这种直观性大大提高了分析结果的可靠性。

其二，样品消耗少，相较于其他检测手段，冷冻电镜只需100μL样品即可完成一次拍摄，对样品的消耗量更低，能有效减少多余的损耗，这对于珍贵的纳米颗粒样品来说尤为重要，有助于在有限的样品量下完成更多的研究。

其三，采用的冷冻透射电镜（Cryo-TEM）技术适合含水样品以及对外界环境变化敏感的样品，玻璃态的冻结方式能使样品保持天然形态，便于科研人员清晰观察到样本的表面和内部情况，从而获得更真实、准确的结构信息。

此外，负染色法作为其中一种技术手段，具有成本低、速度快的优势，能快速获得纳米颗粒初步的形态信息，可用于快速评估纳米颗粒的形态、完整性和聚合度等。

三、冷冻电镜表征技术应用

冷冻电镜表征在多个领域有着广泛的技术应用。在LNP（脂质纳米颗粒） 研究中，能够对其进行形态解析，包括形态、完整度、包装情况、纯度、聚合状态、双层厚度、粒径分布以及层状结构等，这些信息对于评估LNP作为药物递送载体的性能至关重要。

在AAV（腺相关病毒） 研究方面，不仅可以进行上述的形态解析等工作，还能开展AAV病毒衣壳蛋白结构解析，解析出AAV衣壳蛋白质的空间结构，进而了解其组装和基因组包装机制，利用这些信息可改进载体的生产，提升AAV 作为基因治疗载体的效果和安全性。

对于EV（细胞外囊泡）的研究，冷冻电镜表征同样能发挥重要作用，通过对其形态、层状等方面的分析，有助于深入探索EV在细胞间通讯等生理和病理过程中的作用。

同时，冷冻电镜表征还为纳米药物的质量控制提供了有力支持，通过对纳米药物的粒度分布、形貌、化学组成、包封率或载药量等理化参数的分析，评估纳米药物制剂的质量及临床疗效和安全性，为纳米药物的研发和应用保驾护航。

青云瑞晶凭借自建的国际领先冷冻电镜平台，可提供透射电子显微镜 (TEM) 和纳米颗粒质量控制分析服务。其团队由专业科学家和技术骨干组成，核心成员平均拥有10年以上操作经验，能根据高质量照片和数据，为生物分子结构研究提供有价值的形态学信息。团队凭借定制化方案和全流程服务，助力突破传统技术局限，为生命科学研究与应用提供强大技术支持。