在口服制剂里，混悬剂是一类兼具应用优势与制剂特殊性的剂型。对于难溶性药物，混悬剂型可以有效改善药物溶解性能，解决生物利用度问题；同时其液体制剂的给药形式，能够适配吞咽困难的儿童和老人的用药需求，临床适用性极强。

 

但从制剂稳定性角度来看，混悬剂则属于典型的热力学不稳定体系，颗粒随时有聚集、沉降的趋势。这其中，药物颗粒粒径是决定其沉降行为与分散状态的核心因素。

 

 

 

药物颗粒粒径大，沉降速度会降低，制剂容易出现分层、结块等现象，不仅稳定性变差，还会影响给药剂量的准确性，药物在体内的溶出也会变慢，生物利用度下降.

 

药物颗粒粒径小，虽然解决了沉降的问题，但药物比表面积可能会过大，导致溶出过快，药物在体内吸收失控。

 

因此控制混悬剂的稳定性、给药准确性与药效发挥效果的核心因素之一就是平衡药物颗粒的粒径。获取准确的API粒径数据，是后续针对性优化制剂工艺，控制混悬剂质量和药效的基础。

 

但在实际检测工作中，混悬剂复杂的组分体系给API粒径检测带来了极大阻碍，常规检测方法无法实现有效检测：

 

n 物理分离：这条路几乎走不通

混悬剂并非单一纯净的颗粒体系，除API晶体颗粒外，还有大量不溶性的助悬剂、辅料微粒。离心、过滤等分离操作，会破坏API晶体的原始粒径分布，甚至导致结块；而且部分辅料与API吸附紧密，根本分离不干净。因此"先分离再检测" 的传统思路无法适用。

 

n 传统检测手段：分不清谁是谁

传统粒径检测（如激光衍射法）的本质是收集所有粒子的光散射信号，本身没有化学分辨能力，只能测得 "所有颗粒" 的混合粒径数据，区分不了哪些来自API、哪些来自辅料。

 

 

显微拉曼技术：成分识别+空间定位，实现有针对性的原位无损检测

针对上述痛点，新兴的显微拉曼技术依靠其核心优势刚好可以实现对混悬剂原料药粒径的精准检测。该技术无需对混悬剂样品进行离心、过滤、分离等预处理操作，可最大程度保留API颗粒原始形貌与真实粒径分布，规避前处理带来的颗粒破损、结块、数据失真等问题。同时，依托独特的拉曼光谱指纹特征，该技术可精准区分体系中的原料药与各类辅料微粒，解决传统检测“无法区分颗粒成分”的难题，实现原位、无损的API粒径检测。

     
共聚焦显微拉曼Renishaw inVia Qonto         显微拉曼成像示意图

 

 

 

依托显微拉曼技术的核心优势，我们在混悬剂检测服务中落地了大量实操案例。

 

在这个案例中，针对客户仿制药研发的工艺对标需求，我们接收到混悬剂自制样品后，采用显微拉曼技术，分别对参比制剂与自制制剂进行了高分辨率面扫。全程无需样品预处理，最大程度保留了API颗粒原始状态，排除辅料干扰，得到了原料药的颗粒分布图。再对结果进行统计分析，精准计算出原料药颗粒粒径分布数据，为仿制药的工艺确认提供了关键依据。

 

   

拉曼成像检测区域（参比制剂）  拉曼成像检测区域（自制制剂）

 

 

原料药粒径分布图（参比制剂）            原料药粒径分布图（自制制剂）

 

 原料药粒径分布数据汇总（参比制剂）     原料药粒径分布数据汇总（自制制剂）

 

 

青云瑞晶显微拉曼技术服务应用场景：原料药晶型筛选与鉴定、制剂工艺开发与优化、药物稳定性与相容性研究

 

如果您有混悬剂或固体、半固体制剂粒径确认相关问题，，欢迎联系我们获取更多完整项目案例与定制化技术解决方案。