7月6日，国内首款外泌体创新药IND获批，该获批外泌体为上海思德克索生物公司自主研发的1类生物新药STX11101注射液，适应症为急性肝衰竭。
这一里程碑式的进展，让外泌体药物这个长期停留在科研、概念验证和早期转化阶段的方向，开始真正进入药品开发和注册审评的视野。
过去几年，外泌体一直是生物医药领域的热门方向，但因其成分复杂，要想真正成药面临来源稳定性、工艺可控性和批次一致性等诸多问题，其中，外泌体的形态表征作为一项基本的质控问题常常被低估。
外泌体的形态直接关系到囊泡结构完整性、粒径分布合理性，以及是否存在异常聚集或杂质。STX11101的获批临床，也让一个现实问题浮出水面：当外泌体从科研走向药品申报，企业该如何建立一套经得起审评和规模化生产考验的质量表征体系？
STX11101的技术路线：外泌体本身就是“药物”
对外泌体进行质量表征，首先应准确理解其形态与结构特征。外泌体是一种由细胞分泌的直径30–150nm的双层脂质膜囊泡，天然携带蛋白质、核酸和脂质等生物活性物质，可以通过膜融合或内吞等方式传递这些物质，进而调节受体细胞的生理状态，参与免疫调节、组织修复以及多种疾病的发生发展。
目前市场上主要有两类外泌体药物路线：
1. 体外载药路线：制备空白外泌体后，人工包载小分子/多肽/核酸，外泌体本身仅作为递送载体，不直接发挥药效；
2. 内源工程化路线：改造细胞，提升外泌体天然活性分子含量，不装载外源药物。
公开信息显示，STX11101注射液为人源脂肪间充质干细胞来源的细胞外囊泡（外泌体）药物，这个表述把外泌体本身作为药物主体，而不是作为药物的递送载体，同时，没有资料提到其装载了外源小分子、核酸或蛋白药物，而有部分资料将其描述为“基因工程修饰干细胞来源外泌体”，合理推测其采用了“内源工程化路线”，其作用机制主要来自于外泌体自身携带的生物活性成分及其免疫调节/组织修复效应。
图1. 外泌体组成示意图
政策密集落地，外泌体迎来完整合规临床路径
随着STX11101 的 IND 获批，未来会有更多外泌体药物进入临床开发和注册审评的真实场景。企业关注的重点也会从“能不能做出有效信号”，逐渐延伸到“能不能把产品说清楚、控稳定、证据链做完整”。对于这类组成复杂、结构精细的生物颗粒药物来说，研发创新只是第一步，符合法规要求的质量研究和表征体系，将成为后续走向临床和产业化的关键门槛。
与此同时，国家对外泌体药物的监管也越来越完善：
2025年6月，外泌体被纳入先进治疗药品（ATMP）监管框架，明确了其药品属性；
2026 年 4 月，国家卫健委发布《细胞组分及衍生物治疗新技术临床研究备案指引》，这是我国首个专门针对外泌体等非完整活细胞疗法制剂制备与临床研究的系统性监管文件；
2026年5月1日，国务院令第818号《生物医学新技术临床研究和临床转化应用管理条例》正式实施，通过立法手段为细胞外囊泡划定了一条清晰的合规路径；
在外泌体的形态学研究方面：
2026年5月27日，CDE发布《细胞外囊泡药物申报临床试验药学研究的问答文件》，其中对细胞外囊泡（EVs）的药物形态结构、粒径分布、颗粒浓度及表面电荷等理化特性的分析做出了明确要求。
可以看出，国家对外泌体药物的合规要求越来越完善、细致、深入。
冷冻电镜：外泌体理化表征的更好选择
外泌体的形态学研究包含许多内容，传统手段仅支持对单一指标进行表征，且数据并不直观，无法真实观察到外泌体药物的存在状态。
冷冻电镜（Cryo-EM）是电子显微镜的衍生技术，其通过将生物样品快速冷冻至玻璃态，避免了传统电镜制样中化学固定和脱水导致的结构变形，从而使样品保持其天然状态。
冷冻电镜技术在外泌体表征方面有着独特的优势：
1）可用于观察对外界环境变化敏感的样品；
2）玻璃态冰层可以保护样本的近生理状态，减少电子束辐照损伤；
3）可以清晰的观察囊泡的表面及内部结构；
4）一次成像就能完成粒径分布、膜厚度、层状分布等多种理化性质表征。
图2. EVs冷冻电镜表征结果（DOI: 10.1002/jev2.12129）
青云瑞晶冷冻电镜纳米颗粒表征平台
青云瑞晶建立了先进的冷冻电镜平台，提供透射电子显微镜(TEM) 和纳米颗粒质量控制分析服务，应用范围覆盖腺相关病毒（AAV）、脂质体纳米颗粒（LNP）、细胞外囊泡（EV）等纳米颗粒，可以对形态、完整度、纯度、粒径分布、聚合状态、包装等指标做出准确检测。
基于冷冻电镜的纳米颗粒表征检测：形态、完整度、药物晶型、稳定性
基于冷冻电镜的纳米颗粒表征分析：粒径、圆度
基于冷冻电镜的纳米颗粒表征分析：膜厚度、空壳率
