近日，我司客户依达拉奉右莰醇产品顺利获批上市。在这一项目中，我们负责了右莰醇的结构确证这一环节，用严谨完整的试验数据为客户的药品注册申报提供了技术支撑，助力产品成功落地。

01. 项目难点：右莰醇的结构确证困境

右莰醇作为双环单萜手性小分子的典型代表，是神经保护、抗炎类创新药研发中的核心药效成分，在相关适应症领域具备独特应用价值，受到行业持续关注。

但右莰醇自身理化性质特殊，给结构确证带来不小挑战：样品易升华、溶解度差，结晶过程容易生成孪晶，得到晶体后衍射信号偏弱，高角度衍射数据易缺失，因此虽然可以长出单晶，但晶体质量不佳，很难获取满足申报要求的可靠结构数据。青云瑞晶在这类易孪晶、难以获得合格单晶的手性萜类分子结构确证项目上积累了丰富实战经验。

青云瑞晶制备获得的右莰醇晶体形貌图青云瑞晶XRD解析获得的右莰醇晶胞结构

结构确证是仿制药药学研究的核心环节，需要充足可靠的试验证据证实目标物化学结构与绝对构型，也是审评核查重点。若研究方案、数据证据存在缺陷，极易收到发补通知；一旦结构判定出现偏差，将触碰审评红线，甚至导致申报不予批准。

02. 技术方案：多技术联用破解结晶难题

依托多年项目实践积累，我们具备处理多种高难度药物分子的技术能力，可应对各类分子结晶与结构确证挑战，典型场景包括：低熔点/室温为液态或油状的分子，如异丙酚、右莰醇；高柔性分子（长烷基链、多可旋转键），如红霉素、洛匹那韦；多晶型“活跃”的分子，如奥美拉唑、卡马西平；吸湿性强/空气敏感的盐和离子型化合物，盐酸盐/甲磺酸盐类API、多肽盐；孪晶高发分子，如三斜晶系小分子、某些伪对称晶体，可针对不同分子结晶痛点定制单晶培养与结构确证方案，支撑新药与仿制药注册申报。

青云瑞晶药物固态研发团队深耕难结晶化合物结构解析领域多年，积累了大量项目经验，同时掌握多种单晶培养技术手段，可根据样品特性灵活设计结晶方案。除传统单晶X射线衍射技术外，我们还建立了国际领先的商业化MicroED结构解析平台，配套自研软件算法，与XRD形成技术互补，面对难以长出大尺寸单晶的样品，MicroED可直接使用微晶粉末进行晶体结构确证，突破样品结晶性差导致的技术限制。