• 
  计算筛选
• 
  实验筛选
• 
  靶点-活性分子
  结合模式解析
• 
  优化药物分子
• 
  设计分子
  合成路线
• 
  验证
  体内体外药效
• 
  验证
  PK\PD性质

计算筛选

• 根据客户的具体需求，匹配相应的算法工具，可快速进行大量化合物库的筛选，筛选出潜在的活性分子。

实验筛选

• 蛋白水平湿实验筛选。将所得到有潜力的候选分子进行二次筛选，通过药物高通量筛选技术（如蛋白酶活测定、分子互作）等方式，获得苗头分子。验证细胞毒性，确认获取分子可推进至下一步。
• 分子水平的高通量筛选：一种快速评估大量化合物对特定靶点活性影响的实验，可用于靶点抑制剂或激动剂的筛选。以酶、受体、离子通道等特定生物大分子为靶点，借助自动化实验系统，大规模并行检测化合物与靶点间的相互作用。该系统整合自动化加样、反应控制、样品管理及信号检测等模块，综合运用生物化学与生物物理技术，如荧光偏振（FP）、表面等离子共振（SPR）、膜片钳等技术，分别评估化合物的抑制、激活或结合活性。
• IC₅₀精确测定：IC50 (half maximal inhibitory concentration，半最大抑制浓度) 是表示抑制50%生物活性所需的药物浓度，是衡量化合物对特定靶点或细胞抑制强度的核心指标，数值越低则效力通常越强。将梯度稀释的化合物与生物样本（如细胞、酶）孵育，检测活性响应，并通过剂量-反应曲线计算得出。在药物筛选中，IC50直接用于量化评价化合物活性、比较细胞耐药性，是筛选先导化合物和评估药效的关键定量依据。

靶点-活性分子结合模式解析

• 通过湿实验准确解析出苗头分子和靶点蛋白的复合物结构，获取原子级别结构信息，精准到结合位点，明确结合模式。
• 结构生物学主要通过物理手段研究生物大分子的三级结构，预测并研究其功能，阐明大分子相互作用的分子机制。常用的结构生物学解析手段主要为X射线衍射和冷冻电镜。
• X射线衍射：是利用单晶体对X射线的衍射效应来测定晶体结构的实验方法。是鉴定蛋白质/蛋白复合物结构的金标准。XRD可以实现较高的分辨率，通常可以达到1到2Å。因此，它可以提供非常详细的原子级别的结构信息。
• 冷冻电镜：冷冻电镜单颗粒技术(CryoEM-SPA)，一种在低温状态下使用透射电子显微镜观察样本的显微技术。其利用电子散射机制，通过低温冷冻而大大降低了高能电子束对分子结构的损伤，而后通过将散射信号转换为数以万计的单颗粒图像并依此进行三维结构重构。冷冻电镜单颗粒法已经成为了解析各种蛋白分子结构的常规手段，与X射线晶体衍射共同构成了高分辨率结构生物学的基础。

优化药物分子

• Molecular docking：由于蛋白质的灵活性对配体结合的可能靶点构象状态范围有重要影响，MD模拟可以为药物设计提供关于靶点动态特性的重要信息。MD模拟可以研究这些蛋白质的动力学和功能，并了解它们如何与小分子或其他蛋白质结合，为后续的分子优化提供线索。
• MMGBSA/FEP计算分析：精度更高的挑选候选分子的方法。根据结合自由能的计算，预测分子与生物大分子（如蛋白质、核酸）结合亲和力，帮助比较两个分子与同一个目标蛋白结合时的结合强度，进而协助判断哪种分子可能更适合作为候选药物。广泛应用于药物设计中的先导物优化过程，尤其是在通过片段替换等方式改良先导化合物与蛋白的结合强度时，它能提供一种基于物理模拟的定量评估方法。

设计分子合成路线

• 为最终推荐的分子设计化学合成路线，确保候选分子能够成功落地。

验证体内体外药效

• 根据具体项目内容，定制化设计细胞实验或动物实验测定体内、体外药效。

验证PK\PD性质

• 根据具体项目内容，定制化设计小鼠实验测定PK、PD性质。