乳果糖是临床应用十分广泛的经典药用糖类，凭借安全温和的药理特性，常用于便秘、肝性脑病等病症的治疗，也可作为药用辅料、食品添加剂广泛落地，制剂研发需求持续走高。

乳果糖属于典型的多羟基糖类化合物，虽然具有较强的亲水性，但实际样品则呈现高粘度的粘稠液体状态，在常规条件下很难获得尺寸、完整性和衍射质量都满足单晶检测要求的高质量单晶，也很难获得其准确的三维空间结构。

类似乳果糖的药物还有山梨醇、乳糖醇等，这类低熔点API、油状药物、长柔性链分子、离子液体型API，以及高柔性天然产物，都面临着同样的单晶培养和结构解析难题。

乳果糖这类分子的结构解析难点主要体现在以下四点：

1. 高亲水性，水合作用强

乳果糖含有多个羟基，易与水分子形成丰富的氢键网络，分子脱溶剂化并进入晶格的难度较高。

2. 高浓度下体系黏度大

乳果糖溶液浓缩后黏度明显升高，分子扩散和迁移速率下降，不利于分子持续向晶核表面输运和有序生长。

3. 分子有序排列难度高

乳果糖具有一定的构象自由度，同时存在多种可能的氢键作用方式，分子需要经过取向和构象调整才能规则进入晶格。

4. 易形成无定形或微小晶体

在高黏度和强溶剂化环境下，体系可能在形成高质量大单晶之前进入无定形、玻璃态或微晶状态，难以满足单晶检测对晶体尺寸和完整性的要求。

跳出单晶困局，MicroED 提供解析新思路

MicroED（微晶电子衍射）是基于冷冻透射电镜获得的电子衍射数据，测定晶体三维空间结构的技术。其入射光束为高能电子，与晶体相互作用极强，因此即使测试晶体尺寸仅为百纳米级别（>0.1 µm），也可获得高分辨率的衍射信息，显著降低了对样品尺寸和纯度的要求。

MicroED技术可以突破传统单晶XRD对大尺寸完整单晶的硬性要求，可直接从API粉末中筛选微晶进行测试，绕开乳果糖难以无法生长大单晶的先天短板解决结构解析难题。

MicroED在乳果糖结构解析中的技术优势

l 案例：

在客户的项目中，我们收到乳果糖样品之后，分析项目发现无法获得满足单晶解析要求的合格晶体后，推荐客户直接使用MicroED进行结构解析：

针对乳果糖极易吸湿返黏的特性，我们团队先为乳果糖制定了一套固体化的结晶策略，通过筛选、尝试多种条件，制备出了高结晶性的乳果糖粉末；得到合格粉末样品后，使用MicroED技术，直接用粉末样品上机测试，仅用2天就解析出了乳果糖的晶体结构。

                                                                                                            瑞果糖

乳果糖粉末                   电镜下晶体挑选

电子衍射数据收集             晶胞结构

MicroED可服务的场景包含：粉末样品结构解析、共晶药物结构解析、制剂中API晶型原位鉴别、微量样品结构解析、混合晶型确认、绝对构型解析、水合物原位解析、有机小分子解析等。