盐型/共晶筛选

service

 电话:18962587269
 邮箱:contact@readcrystal.com
 地址:江苏省苏州市常熟高新技术产业开发区贤士路88号6幢1001
        
服务简介

      当药物分子的稳定性差,溶解性不好时,我们为您推荐筛选盐型或共晶的方式得到理想的药物固体形态。盐型即药物离子化后与反离子结合而形成晶体,共晶则是API分子与CCF分子结合在同一晶格的产物。开发药物对应的盐/共晶形式是一种常见的改善药物分子理化性质的方法,可以增强药物稳定性,提高其溶解度和溶解速度、稳定性,提高其成药性。

服务流程
盐型共晶筛选

1. 盐型/共晶筛选

根据Free Base的pKa值筛选对应的反离子/共晶形成物(CCF)制备盐型/共晶。△pKa≥2时一般推荐成盐,△pKa<2时成共晶。

成盐/共晶均可在不破坏药物分子共价键的基础上显著改善药物分子理化性质,如熔点、溶解度、溶解速率、渗透性、稳定性、生物利用度和机械性能,从而提高其成药性,减少不良反应。在药物研发中,可利用成盐共晶/来延长药物的专利保护期或规避原研药专利保护。在工业生产中,合适的盐型/共晶还可改善药物压片性能、扩大生产等。

盐型的结晶手段包括溶液反应结晶、混悬反应结晶、挥发结晶
共晶的结晶手段包括溶液结晶、固相研磨结晶



2. 表征及制备

在获取特定药物分子的盐型/共晶样本后,需要采用多种固态分析技术表征其各个盐型/共晶的物理化学性质。常用的技术包括PXRD, TGA, DSC, GC, K-F等。


• PXRD 粉末衍射技术


粉末衍射可以快速、无损地分析多组分混合物,无需进行大量样品制备。粉末衍射提供微观结构信息的有衍射峰形、衍射位置和衍射强度。衍射位置可提供晶体单胞的形状和大小,衍射强度可推测晶体结构中的原子位置。


 • TGA 热重分析仪


TGA是一种利用热重法检测物质“温度-质量”变化关系的仪器。其定量性强,能准确测量物质的质量变化以及变化的速率,从而获取晶体热稳定性,热分解情况以及杂质组成。


• DSC差示扫描量热法


DSC是一种热分析法,在程序控制的特定温度下,测量输入到试样和参比物的功率差与温度的关系。此技术适用温度范围宽(-175-725℃)、分辨率高、试样用量少,广泛应用于有机化合物、药物等分析,可快速准确地测量多种热力学及动力学参数,如反应速率、结晶速率、结晶度、样品纯度等。


 • GC 气相色谱法


GC是用气体作为移动相的色谱法,根据固定相的不同又可分为气液色谱法和气固色谱法。气相色谱法具有分离效率高,样品用量少,检测灵敏度高,应用范围广等优点。根据使用的填料种类,气相色谱可以完成药物的定性及定量分析、杂质测定、残留溶剂、药物中间体监控等。


3. 优势盐型/共晶评估

在制备出同一药物分子的不同盐型/共晶后并通过多种技术获得其表征信息后,则进入优势盐型/共晶评估阶段。我们的专业的科研团队将会依据药物的预期用途对盐型/共晶进行调整,同时也会衡量包括溶解性、吸湿性、结晶度、物理稳定性、可加工性等参数。这一阶段的目的是获得在稳定性、溶出度、有效性、可加工性等方面更加出色的剂型,这对药物的研发、生产、运输及药物临床表现都具有重要影响。在药物开发早期进行优势盐型/共晶的筛选,随着药物研发及上市,可以为制药企业节约大量时间和金钱成本,并降低风险。

案例展示

案例:某创新药共晶筛选
背景:API进行共晶筛选(目前已共晶形式上市的药物较少)
难点:API的Free Base及其酸式盐的各晶型稳定性均存在问题
突破:API与马来酸通过混悬反应结晶制备得到共晶,晶型稳定性好,将马来酸共晶作为申报晶型,同时开发了该共晶的溶液结晶工艺。