亚胺还原酶 (IREDs)

中国科学院微生物研究所高书山团队报道了通过简洁的结构导向工程,调整亚胺还原酶用于氮杂环烷基胺的不对称合成。相关研究成果于2022年3月23日发表于国际顶尖学术期刊《德国应用化学》。

虽然亚胺还原酶(IREDs)是一种极具吸引力的还原性氨基酶(RedAms),但它们的底物范围仍然很窄,合理的工程设计也很少见。该文中,研究人员以氢键重组和空腔扩展为重点,设计了一种结合合理空腔设计、组合活性中心饱和试验(CAST)和热稳定性工程的简明策略,将弱活性IR-G36转化为具有优异性能的变体M5,用于合成(R)-3-苄基氨基-1-Boc-哌啶,催化效率提高4193倍,Tm提高16.2℃,e.e.值从78%(R)显著增加到>99%(R)。M5展示了多种氮杂环烷基胺合成的广泛底物范围,并且在工业相关条件下以百克规模证明了该反应。

该研究为制备多功能、高效的IREDs提供了一个令人信服的例子,在医药和过程化学以及合成生物学方面都有令人兴奋的机会。
本研究的结构解析方面工作由苏州青云瑞晶科技有限公司完成。

1、蛋白纯化
结构1-1
分子筛结果
结构1-2
SDS-PAGE电泳结果
2、晶体生长
结构-3
3、衍射数据收集
结构-4
用于收集衍射数据的晶体
结构-5
晶体衍射图
4、结果解析
结构-6
共晶三维结构图
结构-7
NAPDH电子密度图

同步辐射解析SHP2-SHP099结构

SHP2-SHP099
分辨率:1.9 Å
项目周期:6周(E.coli)
晶体光学显微照片
晶体光学显微照片
 
共晶三维结构图和SHP099作用位点氨基酸
共晶三维结构图和SHP099作用位点氨基酸