
2025年9月,国家药品监督管理局药品审评中心发布了《化学药品创新药晶型研究技术指导原则(征求意见稿)》,这是我国首次针对创新药晶型研究发布的专项指导文件,标志着晶型研究在药品研发与审评中的重要性进一步提升。

G蛋白偶联受体(GPCRs)是人类最重要的药物靶点之一,约34%的FDA批准药物通过调控GPCR功能发挥疗效。

微管是真核细胞骨架的关键组成部分,对细胞分裂、细胞内物质运输及细胞形态维持至关重要。 微管蛋白由 αβ-微管蛋白异二聚体构成,其组装与解聚过程依赖于一类称为 微管蛋白结合辅助因子(TBCs)的伴侣蛋白,包括 TBCA、TBCB、TBCC、TBCD、TBCE;此外,小GTP酶Arl2也参与调控该过程。
CD73是一种关键酶,它能将单腺苷磷酸(AMP)催化为具有强免疫抑制作用的腺苷(ADO)。肿瘤微环境中高水平的腺苷会抑制T细胞的功能,促进肿瘤免疫逃逸。通过抑制 CD73 降低 ADO 水平或可逆转这种免疫抑制。
过去二十年间,单颗粒冷冻电子显微镜(cryo-EM)的出现彻底改变了结构生物学领域,使得许多难以结晶的大分子复合物的结构解析成为可能,然而,对于分子量小于50 kDa的小蛋白质,其结构解析仍然面临挑战。理论计算表明,冷冻电镜尺寸极限大约在38 kDa左右。
细胞的生长和分裂需要严格调控,否则可能导致肿瘤。在人体中,有一类名为CDKs(细胞周期蛋白依赖性激酶)的蛋白质,它们是细胞周期的“指挥官”,负责调控细胞的生长和分裂。CDKs需要被激活才能工作,而这种激活主要是通过其T-loop区域特定的苏氨酸残基被磷酸化实现的。
“冷肿瘤”缺乏足够的免疫浸润,尤其是细胞毒性 T 淋巴细胞(CTL),导致抗肿瘤免疫无效。相比之下,“热肿瘤”表现出明显的免疫细胞浸润,包括抗原递呈细胞(APCs)、活化的 CTLs、Th1 细胞和自然杀伤细胞(NK),它们能够产生有效的抗肿瘤免疫反应。
RAS蛋白是多种癌症的“核心引擎”,它能同时启动MAPK和PI3K两条信号通路,推动肿瘤恶性生长。理论上讲,如果能同时阻断这两条通路,就能有效控制癌症——动物实验的结果也证实了这一点,效果非常不错。但到了临床阶段,这个策略却遇到了大麻烦。传统的PI3Kα抑制剂在抑制癌细胞的同时,却严重干扰了人体正常的代谢,导致高血糖、皮疹等强烈副作用,让患者难以承受。因此,我们迫切需要一种更精准、更安全的治疗策略。
你知道吗?从你出生开始,你身体里的每个细胞都嵌入了一套“自杀程序”,只待一个信号,就会启动自毁流程!
在热带和亚热带地区,锥虫科寄生虫引起的疾病影响着数百万人的健康。当前的治疗药物毒性大、价格高,而寄生虫产生的耐药性加剧了这一境况。因此,开发出有效且廉价的新药就变得极为重要。
RAS蛋白是一类小GTP酶,作为分子开关调控细胞增殖、分化等关键过程。RAS的异常激活(如突变导致持续GTP结合)是多种癌症(如胰腺癌、肺癌)的驱动因素。为了维持RAS信号的正常水平,细胞通过多种机制调控RAS蛋白的稳定性,其中之一就是泛素-蛋白酶体系统。LZTR1 是一个E3泛素连接酶复合物(Cullin3-RING E3 ligase, CRL3^LZTR1)中的底物识别亚基,能识别特定RAS蛋白并促进其降解。
2025年2月11日,FDA批准口服MEK抑制剂Gomekli,用于治疗2岁及以上1型神经纤维瘤病相关丛状神经纤维瘤(NF1-PN)患者。该药物成为该领域首个覆盖成人与儿童的靶向治疗药物,并获“best-in-class”潜力认定。
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